JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性下颚鳞癌显著

复发和/或转移性（R/M）多毛突起细胞内癌（HNSCC）病患当中，原癌基因 HRAS （mHRAS）性状发生赴援为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以制止 HRAS 功能。该物理评量了Tipifarnib治疗法R/M mHRAS-HNSCC病患的。

2021年3年末22日，Journal of Clinical Oncology该网站发表了一项数据分析，得出结论Tipifarnib对携带HRAS性状的R/M mHRAS-HNSCC病患显著。

HNSCC每年%世界追加胃癌病则有当中的五十多万则有，主要与孕妇和果汁暴露或受到感染人类瘤病毒（HPV）有关。尽管值得注意凋亡治疗法被不属于常规治疗法，但R/M HNSCC 病患的预后几乎很差，估计总生存期的当人口统计为13-15个年末。自10多年前批准西妥昔霉素以来，凋亡药剂的开发直至受到药剂可凋亡的研究课题存量有限和药剂难治性疾病侵袭性的毛病。该数据分析不属于了22则有R/M HNSCC病患，这些病患mHRAS遗传性状频赴援（VAF）≥20%（很高VAF）。数据分析的主要终点为客观缓解赴援（ORR），次要终点有数安全性和依赖性。受试者在28天治疗法生命期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。得出结论，在22名做VAF治疗法的病患当中，有20则有病患最终可进行赞扬，如图所示，很高VAF-HNSCC病患的ORR为55%。Tipifarnib治疗法的当中位无进展生存期（PFS）为5.6个年末，当中位总生存期（OS）为15.4个年末。最常见的治疗法相关妨碍事件为冠心病（37%）和淋巴细胞内减小（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS当人口统计减低到5.6个年末，与治疗法前的3.6个年末相比较，相似之处有博弈论本质，当中位OS为15.4个年末。

本数据分析描绘出了Tipifarnib对R/M HNSCC病患的炎活性的作用，ORR为前所未有的55％，这一发掘出是颇为令人鼓舞的。西妥昔霉素，纳武霉素等凋亡药剂的历史有效赴援有约15％，而Tipifarnib反应迅速，持续时间宽，本物理病患当中其当中7则有等待时间超过6个年末。重要的是，这些病患在之后治疗法当中并未出现类似的反应。

该物理另一个引人注目的结果是，可评量的很高mHRAS VAF治愈病患的针灸受益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的作用以及FTIs植入治疗法的能力透过了额外的确凿。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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