孟德尔分析方法表示：肥胖相关的癌症风险被低估了！

在基本上70年里，研究工作人员发现了导致肝胰脏的多种主因，都有香烟、酗酒、BMI增加和紫外线照射，职业环境里的致胰脏物质以及感染主因。但是还有约一半的肝胰脏开销与以上主因无关。已确定致胰脏情况存在许多困难，都有公共卫生研究工作其设计的局限普遍性、长期存在主因和任何事物；还有等情况，以及对罕见肝胰脏的粗略至少技能太少。肝胰脏潜在的情况有显然都有人群里相比较长期存在的主因，如空气污染或水污染，也有显然只和儿童或青少年某个特定时间阳台有关。进化论解决办法（MR）为借助某些局限普遍性提供了机会，可进一步概述肝胰脏的潜在情况。MR是一种机器变量数据分析，将基因变异（例如单碱基多态普遍性SNP）作为待研究工作暴露主因的机器变量。相比较于习惯的仔细观察普遍性研究工作，MR的优势在于，亲代突变是随机分配给后生的，从而尽量避免了任何事物；还有激起的偏倚，长期存在主因的因素也非常有限。UK Biobank等大型链表的大规模正因如此序列数据集以及肝胰脏正因如此序列共同点研究工作（GWAS）的应用，在在着关键的体系结构进展，使得从未可以对大多数肝胰脏与一系列危险主因展开良好的MR数据分析。例如，肝炎是新受关注的一个肝胰脏情况，习惯的公共卫生研究工作即便如此对此未确证的结论，进化论解决办法研究工作的结果概述了多种肝胰脏和肝炎的无关普遍性，都有肾胰脏、胰腺胰脏和膀胱胰脏。与任何其他研究工作其设计一样，MR研究工作也有自己的弱点，所以不可孤立地表述MR的研究工作结果，而应将其视为对其他研究工作其设计的缺少。下上图参考展示了MR的应用片里（上图1）。上图1 进化论解决办法（MR）对确切肝胰脏病因的希望最简单：太重无关的肝胰脏开销研究工作着重一项针对仔细观察普遍性数据集的综述证明，BMI增加会减小13种肝胰脏的安正因如此性，结论品位为“充足”。根据链表研究工作里的肝胰脏特异普遍性相比较安正因如此性至少，归因于太重和BMI增加的肝胰脏人群占比至少为6%，这一比例在未来几十年显然还会上升。在高盈余国家，至少太重才会带进位列烟草的第二大肝胰脏某种程度。研究工作机器通过表列机器获BMI对每种肝胰脏因素的MR至少值：① 对已知会因素BMI的SNPs进行增量产生BMI的遗传机器；② 每种特定肝胰脏的GWAS结果。BMI的遗传机器来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta数据分析，都有70万名测量过BMI的参与者的正因如此序列数据集，产生了714个与BMI无关的统一品系，P值为5x10-8。在与BMI增加无关的13种肝胰脏里，有大型GWAS结果的肝胰脏为7个，都有结直肠胰脏、肾胰脏、胰腺胰脏、卵巢胰脏、卵巢内膜胰脏、乳胰脏和食管胰脏。MR证实并细化了BMI对六种BMI增加无关肝胰脏的任何事物效应在WCRF（世界肝胰脏研究工作基金会）份文件里，有6种肝胰脏已确定与BMI呈自始无关关连，MR数据分析也仔细观察到了这些肝胰脏的安正因如此性减小。然而，6种肝胰脏的数据集大多表明，MR数据分析里的安正因如此性至少值明显高于WCRF的至少值，例如肾胰脏：BMI每减小5个该单位，MR数据分析里RR = 1.59，而WCRF份文件里RR =1.30。MR与习惯的仔细观察普遍性研究工作在相比较安正因如此性至少上的区别，显然部分表述为MR数据分析尽量避免了任何事物；还有的偏倚和长期存在主因的因素。非常关键的是，由于MR至少依赖于BMI的遗传替代指标，MR显然非常好地再现了在整个生命周期里不间断较高的BMI对染病安正因如此性的因素，从而纠自始了单个时间点测量BMI导致的最大值。基于这些MR结果，高盈余国家里高BMI导致的6种肝胰脏开销可翻倍8%，而无论如何的至少值为3%，证明以后的数据集大大低估了BMI增加无关的肝胰脏安正因如此性。乳胰脏和膀胱胰脏：MR结果与仔细观察普遍性研究工作相同BMI与乳胰脏和膀胱胰脏安正因如此性的无关普遍性，MR的至少与以后的仔细观察普遍性研究工作不保持一致。无论如何的仔细观察普遍性研究工作证明，高BMI对绝经在此之前乳胰脏有渐进管控起到，而会轻度减小绝经后乳胰脏的染病安正因如此性。与之相同的是，MR数据分析证明高BMI与两种乳胰脏安正因如此性的降低大多存在无关普遍性。都只，MR数据分析里，高BMI与膀胱胰脏和两种共通点（鳞胰脏和小巨噬细胞胰脏）的安正因如此性减小具有无关普遍性，这与以后的仔细观察普遍性研究工作结论有所不保持一致，即太重和膀胱胰脏存在负无关关连。BMI与膀胱胰脏安正因如此性相互间的自始无关关连与习惯的仔细观察普遍性研究工作形成了截然相同，这显然在一定程度上用BMI对香烟模式的因素来表述。最近的基因结论证明，BMI的减小显然会导致较小的香烟显然普遍性，以及非常浓烈的香烟行为。这意味著BMI增加是膀胱胰脏的一个尚未被熟识但关键的病因主因，但它是由其对香烟模式的因素所特异性的。对于乳胰脏，MR数据分析证明，对于绝经在此之前和绝经后营养不良，BMI的减小都有管控起到，这与习惯的仔细观察普遍性研究工作形成了奇特的对比，后者表明出BMI的减小与绝经后乳胰脏的自始无关普遍性。这些结果证明，BMI与乳胰脏相互间的关连比以后认为的非常为复杂。有非常进一步结论证明，成年后BMI的减小（而不是BMI本身）是乳胰脏安正因如此性的一个决定主因，也许可以表述上述矛盾结果，在里老年时代演进为太重或BMI增加显然是绝经后乳胰脏安正因如此性减小的一个关键主因。当然，针对上述意念开展进一步研究工作是很有必要的，乳胰脏就是一个明显的举例来说，MR研究工作凸显了BMI与肝胰脏间比以后也许的非常为复杂的关连。参考文献：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821